Химиотерапия может вызвать болезненную периферическую невропатию. Исследователи из Медицинской школы Калифорнийского университета на примере грызунов продемонстрировали ключевую роль холестерина в этом отклонении. Оказывается, холестерин играет роль в активации микроглии — иммунных клеток спинного мозга — и регуляции хронической боли, пишет Mirage News.
Метаболизм клеточного холестерина уже был связан с неврологическими состояниями, такими как болезнь Альцгеймера. Холестерин необходим для функционирования мозга как во время развития, так и во взрослой жизни. Он является основным компонентом клеточных мембран, предшественником некоторых гормонов и служит клеточным мессенджером (передатчиком информации). Однако избыток холестерина вредит здоровью человека; накопление холестериновых бляшек в артериях часто вызывает сердечные приступы и инсульт.
Команда Калифорнийского университета обнаружила: изменения в метаболизме холестерина способствуют перепрограммированию микроглии, что приводит к хроническому воспалению спинного мозга. Генетически модифицированные мыши, лишенные переносчиков холестерина в микроглии, не смогли удалить чрезмерное количество холестерина и испытывали боль, даже без химиотерапии. Внешняя мембрана этих клеток, которая обычно является жидкой, стала жесткой из-за накопленного холестерина, липидных рафтов.
Среда липидного рафта способствует сборке и активации клеточных белков, которые опосредуют воспалительный ответ, таких как Toll-подобный рецептор-4 (TLR4). Чтобы обратить вспять пагубные последствия повышенного уровня холестерина в микроглии, исследователи использовали модифицированную версию белка AIBP, который ускоряет удаление холестерина и снимает воспаление, но не повреждает липидные рафты. Однократная инъекция AIBP купировала боль. Терапевтический эффект сохранялся в течение нескольких недель без побочных эффектов.
Источник: http://www.meddaily.ru/article/12may2021/holestcalifor